Ở Inkwell Isles, Cuphead và em trai của cậu, Mugman, là hai chú nhóc cốc đáng yêu, vui vẻ sống dưới con mắt thận trọng của Cụ Ấm. Bỏ qua những lời cảnh báo của cụ, hai anh em vào Sòng bạc của quỷ dữ và bắt đầu chơi craps. Khi họ giành chiến thắng, Quỷ dữ đề nghị nâng cao phần thưởng. Nếu Cuphead và Mugman có thể thắng thêm một lần nữa, họ sẽ nhận được tất cả tiền trong sòng bạc; nếu không, Quỷ dữ sẽ lấy linh hồn của họ. Cuphead thua bởi mắt rắn, Cuphead và Mugman cầu xin sự dung thứ. Quỷ dữ đã thỏa thuận với hai anh em là: nếu gom được hết "hợp đồng linh hồn" vào nửa đêm ngày hôm sau, và thì hắn có thể sẽ tha cho hai anh em. Rồi hai anh em tới gặp Cụ Ấm, người cho họ một lọ thuốc cho phép họ bắn những viên đạn để hỗ trợ trong nhiệm vụ của họ, nhưng cũng cảnh báo họ rằng những con nợ có thể thay đổi hình dạng vật lý trong nỗ lực ngăn chặn họ.

Hai anh em đi vòng quanh Quần đảo Inkwell, đấu với các con nợ để có được hợp đồng. Khi vào hòn đảo thứ hai, Cụ Ấm thông báo cho họ về việc "làm điều đúng đắn" khi họ chống lại Quỷ dữ một lần nữa. Khi họ có hợp đồng, họ quay trở lại Sòng bạc của quỷ, nhưng người quản lý của hắn, King Dice chặn lại. Tuyên bố rằng họ đã thua cược với Quỷ Dữ, hắn buộc hai anh em phải đấu với một số tay sai của mình trước khi đối đầu trực tiếp với chúng. Sau khi hai anh em đánh bại King Dice, người chơi phải chọn có đưa hợp đồng cho Quỷ không. Nếu người chơi chuyển giao hợp đồng, Quỷ biến hai anh em thành tay sai của hắn, và trò chơi kết thúc (Bad ending); nếu không, Quỷ sẽ trở nên giận dữ với anh em từ chối tôn trọng thỏa thuận của họ và tự tay nghiền nát hai anh em. Cuphead và Mugman đã đánh bại hắn, đốt cháy hợp đồng và chạy về nhà. Biết rằng họ không còn bất cứ điều gì để sợ từ Quỷ dữ, các cựu chủ nợ tôn vinh hai anh em vì hành động anh hùng của họ.